Исследователи из Вашингтонского университета в Сент-Луисе выявили новый набор генетических маркеров болезни Альцгеймера, указывающий на второй путь развития этого нейродегенеративного заболевания, сообщает Science Daily.

Изучение болезни Альцгеймера в основном сконцентрировано на бета-амилоидных белках, скопления которых образуют  в головном мозгу больных так называемые амилоидные бляшки.  

Группа ученых под руководством Элисон Гоат (Alison Goate) - авторы статьи, которая появится в журнале Neuron 24 апреля, идентифицировали несколько генов, имеющих отношение к тау-белку, скопления которого, также как и амилоидные бляшки, образуются в мозгу людей с прогрессирующей болезнью Альцгеймера и приводят к деменции. 

Это открытие может помочь в определении мишеней для различных классов препаратов, способных облегчить состояние пациентов с болезнью Альцгеймера.

«Мы измерили уровень тау-белка в спинномозговой жидкости и идентифицировали несколько генов, связанных с высоким уровнем тау-белка и предрасположенностью к болезни Альцгеймера», - говорит Элисон Гоат. «Насколько нам удалось выяснить, три из этих генов не влияют на уровень бета-амилоидов, что предполагает совершенно иной путь их влияния на развитие заболевания», - добавляет исследовательница.

Четвертый ген в этом наборе, APOE (ген аполипопротеина Е), был давно известен как фактор риска развития болезни Альцгеймера, связанный с образованием бета-амилоидов. Но в исследовании Гоат с соавторами было установлено, что этот генетический фактор связан также с повышенным уровнем тау-белка в спинномозговой жидкости. То, что APOE определяет риск двумя путями, объясняет его существенное влияние на развитие болезни Альцгеймера, поясняют исследователи.

Группа Элисон Гоат обнаружила также, что три гена - GLIS3, TREM2 и TREML2 - влияют как на уровень тау-белка, так и на риск развития болезни Альцгеймера.

Авторы провели полногеномное ассоциативное исследование (GWAS), в котором проанализировали участки ДНК, связанные с тау-белком, у 1269 индивидуумов, которым делалась люмбальная пункция при обследовании на болезнь Альцгеймера.

Тау-белок, в отличие от бета-амилоида, образующего бляшки снаружи клеток головного мозга, накапливается внутри нейронов. В спинномозговую жидкость он попадает после гибели клеток.

«Судя по всему, в развитии болезни Альцгеймера участвуют два механизма, и если к лекарствам, направленным на борьбу с бета-амилоидом, добавить препараты, влияющие на уровень тау-белка, то теоретически можно снизить риск заболевания двумя разными путями», отмечает Элисон Гоат.

Источник: medportal.ru 

Группа исследователей из Университета Лаваля, Квебек и фармацевтическая компания GlaxoSmithKline (GSK) обнаружили способ  стимуляции естественных защитных механизмов мозга у людей с болезнью Альцгеймера. Данные об этом открытии, которые были представлены  ​​сегодня в интернет-издании Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), дают новый толчок в развитии лечения болезни Альцгеймера и создания вакцины для профилактики заболевания.

Одной из основных причин болезни Альцгеймера - неизлечимого нейродегенеративного заболевания, сопровождающегося расстройством памяти, -  является производство токсичного белка известного как бета-амилоид в головном мозге. Со временем избыток белка,  с которым не могут справится  клетки микроглии, образует амилоидные бляшки.

Команда под руководством профессора Сержа Риве (Serge Rivest), факультет медицины Университета, определили молекулу, которая стимулирует активность иммунных клеток мозга. Молекулы, известную как MPL (монофосфорил липид А), которая широко используется в качестве адъювантной вакцины в течение многих лет компанией GSK.

В опытах на мышах, у которых наблюдались симптомы болезни Альцгеймера, еженедельные инъекции MPL на протяжении двенадцати недель, способствовали устранению до 80% амилоидных бляшек. Кроме того, тесты измерения способности мышей к обучению новым задачам показали значительное улучшение когнитивных функций за тот же период.

Исследователи видят два возможных применений для MPL. Первый – внутримышечно, для людей с болезнью Альцгеймера,  с целью замедления прогрессирования болезни. Также MPL может быть включен в вакцину, направленную на стимулирование производства антител против бета-амилоида. "Вакцина может быть предоставлена ​​людям, которые уже имеют заболеваниt, чтобы стимулировать их естественный иммунитет", сказал Серж Риве. " MPLможно использовать в качестве превентивной меры у людей находящихся в зоне риска для болезни Альцгеймера ".

"Десять лет назад, когда мы только начали работать над этой проблемой, нашей целью было разработать более эффективные методы лечения пациентов с болезнью Альцгеймера", пояснил профессор Риве. "С сегодняшним открытием, я думаю, что мы близки к нашей цели".

Источник: ScienceBlog.com

Ученые из Университета Саутгемптона (Великобритания), выявили молекулярные системы, из-за которых в мозге, при нейродегенеративных заболеваниях, развиваются воспалительные реакции.

Важным аспектом хронических нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, Паркинсона, Хантингтона или прионных заболеваний, является наличие врожденной воспалительной реакции в головном мозге.

Результаты исследования открывают новые возможности для регуляции воспалительного процесса и помогает по-новому взглянуть на понимание биологии клетки микроглии, которые играют ведущую роль в развитии и поддержании этой реакции.

Доктор Диего Гомес-Никола (Diego Gomez-Nicola), из группы, исследующей воспаления ЦНС (CNS Inflammation group at the University of Southampton) и ведущий автор работы, говорит: «Понимание биологии микроглии в течение нейродегенеративных заболеваний имеет решающее значение для развития потенциальных терапевтических подходов к контролю вредных воспалительных реакций. Эти потенциальные вмешательства могут изменить течение или задержать развитие таких нейродегенеративных заболеваний как болезнь Альцгеймера.

Результаты  исследований будут быстро переведены в клиники невропатологии, что позволит улучшить качество жизни пациентов с этими заболеваниями».

Численность микроглиальных клеток увеличивается при различных нейродегенеративных недугах, хотя мало известно о том, в какой степени проявляется зависимость между количеством микроглиальных клеток и развитием болезни.

Статья, опубликованная учеными в журнале Neuroscience, описывает лабораторную модель нейродегенерации (прионная болезнь у мышей). Исследователи обнаружили, что сигнал, идущий через рецепторы CSF1R, является ключевым для увеличения числа клеток микроглии и, следовательно, медикаментозное воздействие может быть ориентировано на этот механизм.

Доктор Гомес добавляет: «Мы определили, что это молекулярная система принимает активное участие в болезни Альцгеймера и болезни Крейтцфельда-Якоба, и механизм является универсальным для воздействия на пролифирацию микроглиальных клеток. Воздействуя на рецепторы CSF1R мы смогли задержать проявление клинических симптомов заболевания (в экспериментах), а также предотвратили гибель нейронов».

Источник: EurekAlert!

 

Ранее мы уже писали на наших страницах, о канадских ученых, которые так же работают над созданием вакцины предотвращающей развитие болезни Альцгеймера.